微生物所刘宏伟团队在噬菌体靶向治疗糖尿病肾病研究取得进展

糖尿病肾病是糖尿病高发微血管并发症之一，也是终末期肾病的主要致病因素。患者多表现为肾功能进行性衰退、肾脏炎症与纤维化加重，整体预后不佳。近年来研究表明，肠道菌群紊乱参与代谢性肾病发生发展，但特定肠道致病菌与糖尿病肾病感染性肾损伤之间的关联机制尚不明确，靶向干预措施较为缺乏，制约了此类疾病的精准诊疗。

2026年9月12日，中国科学院微生物研究所刘宏伟研究团队在hLife上在线发表了题为“Targeted bacteriophage therapy alleviates enteroaggregative Escherichia coli-associated renal injury in diabetic kidney disease”的研究论文，明确了肠道来源肠聚集性大肠埃希菌(enteroaggregative Escherichia coli，EAEC)在介导糖尿病肾病肾损伤中的核心作用，并证实噬菌体疗法具有靶向精准、安全性高、无耐药风险等优势。

本研究结合临床样本分析与动物模型实验，系统探究肠道致病菌对糖尿病肾病的影响及噬菌体靶向治疗策略。通过16S扩增子测序及病原菌培养组分析，发现糖尿病肾病患者肠道肠杆菌科细菌，特别是大肠埃希菌/志贺菌属富集呈现特征性菌群紊乱；基因组特征分析确定了优势大肠杆菌为肠聚集性大肠埃希菌 EAEC。研究团队以BKS小鼠与db/db糖尿病小鼠为研究对象，通过灌胃构建聚集性大肠埃希菌（EAEC）感染模型，发现EAEC可穿透糖尿病状态下受损的肠道屏障发生易位，定植于肾脏组织，增加肾脏细菌负荷，加剧肾脏病理损伤，从而促进糖尿病肾病病情进展。同时，团队筛选到靶向EAEC的特异性噬菌体EAWsc9。基因测序结果显示，EAWsc9不含毒力基因与耐药基因，生物安全属性优异。动物实验表明，该噬菌体可有效清除肾脏定植的EAEC，降低血清肌酐、血尿素氮、脂多糖等肾功能损伤及毒素指标，抑制肾脏炎症浸润与纤维化进程。安全性评估证实，EAWsc9干预不会影响小鼠体重、血糖稳态及肝肾功能，无明显毒副作用，符合临床安全应用要求。上述结果共同证实了噬菌体EAWsc9在糖尿病肾病干预中的临床应用潜力。

靶向噬菌体疗法降低EAEC肠–肾易位并缓解糖尿病肾损伤

中国科学院微生物研究所特别研究助理王涛，副研究员孙敬祖，博士生张明，内蒙古大学程飞跃，以及四川大学华西医院王贯研究员为论文的共同第一作者，微生物所刘宏伟研究员为本文的通讯作者。该研究获得国家重点研发计划项目“人体微生物关键未知物质的智能挖掘与调控功能解析”的支持。

文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2949928326000647