糖化学与抗感染药物研究组

 组长:李学兵 博士、研究员

 

 

 

 研究组研究方向

  

  1.寡糖合成新方法研究;

  2.病原微生物抑制剂研究;

  3.微生物快速检测方法研究。

 

  研究组研究内容及意义

     

  1.  围绕制约糖类药物研究的关键问题——糖类化合物的可获得性问题,发展糖链、糖脂、糖肽的高效合成新方法,同时将方法和策略应用于微生物相关糖类物质的合成,构建微生物特异性糖类化合物库,为微生物糖链生物学研究和抗感染药物发现提供支持。  

  2.  以微生物感染中的重要蛋白为靶标,利用结构生物学、计算化学、多价效应等方法进行分子设计,利用化学合成、酶促合成等方法制备可与靶蛋白高效结合、结构新颖糖类抑制剂,利用生物化学、免疫学等方法研究抑制剂的作用机制,体现了多学科交叉的特色。糖类抑制剂的设计策略为现代药物设计提供了有益参考,对得到的糖类抑制剂进行深入研究可能会导致抗感染创新药物的发现。  

  3.  发展基于糖基化纳米粒子的快速检测方法,不仅可以用于检测流感病毒,也可以用于分析流感病毒的受体特异性。对于发展简便、灵敏的技术用于分析、检测其它糖介导的生命现象也具有参考价值。

 

   

 研究组长

 

  研究组长:李学兵 研究员 博士生导师

  电话:010-64806106

  电子邮件:lixb#im.ac.cn(请将#换为@

  通讯地址:北京市朝阳区北辰西路1号院3号

  邮政编码:100101

 

 

 主要学习及工作经历

   

  1988–1992年 山东建筑材料工业学院, 高分子材料, 学士

  1994–1997年 日本国立鸟取大学, 分子工学, 硕士

  1997–2000年 日本国立鸟取大学, 分子工学, 博士

  2000–2001年 日本农林水产省农业生物资源研究所, 博士后

  2001–2006年 日本北海道大学, 博士后

  2007年–至今 中国科学院微生物研究所,中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室,研究员,博士生导师,研究组长

 

 

 学术任职

    

  中国生物工程学会糖生物工程专业委员会委员,中国生物化学与分子生物学会糖复合物专业委员会委员,本领域重要国际期刊Chem. Sci., J. Med. Chem., Org. Lett., Adv. Mart., Nanoscale等的审稿人。 

 

 

 研究团队

 

 

  

 工作人员 

  程水红 博士 副研究员  

  csh_04@163.com    

  吕迅 博士 助理研究员  

  wslvxun@163.com 

 在读研究生 

  李明莉  博士生(2016- 

  王鹏飞  硕转博(2015- 

  陈建忠  硕士生(2017- 

  施文文  硕士生(2018- 

  李晨宁  硕士生(2019- 

  武斌杰  硕士生(2019- 

 已毕业学生 

  许耀祖  博士生(2007-2010)

  李勇猛  博士生(2008-2011)

  未金花  硕转博(2007-2013)

  李长庚  博士生(2008-2014)

  傅立峰  硕转博(2009-2016)

  郑隆堂  硕转博(2012-2017)

  孙 欢  博士生(2012-2017)

  张振兴  硕转博(2014-2018)

  韩 婧  硕士生(2007-2011)

  杨刚柱  硕士生(2008-2012)

  张山山  硕士生(2013-2016)

  丁 超  硕士生(2014-2017)

  张振宁  硕士生(2015-2017)

  袁 雪  硕士生(2016-2019)

 

 

 代表性论文(#通讯作者)

 

1.Chen Wang, Shuihong Cheng, Yuanyuan Zhang, Yibo Ding, Huihui Chong, Hui Xing, Shibo Jiang, Xuebing Li,* Liying Ma.* Long-acting HIV-1 fusion inhibitory peptides and their mechanisms of action. Viruses 2019, 11(9), 811.

2.Shuihong Cheng, Paeton L. Wantuch, Megan E. Kizer, Dustin R. Middleton, Ruitong Wang, Mikaela DiBello, Mingli Li, Xing Wang, Xuebing Li, Vasanthi Ramachandiran, Fikri Y. Avci, Fuming Zhang, Xing Zhang,* Robert J. Linhardt.* Glycoconjugate synthesis using 3.chemoselective ligation. Organic & Biomolecular Chemistry 2019, 17, 2646–2650.

4.Zhenxing Zhang, Xiaoxiao Qi, Jinfeng Chai, Peixing Wu, Xun Lv*, Shuihong Cheng*, Xuebing Li*. Detection of glycan-binding proteins using glycan-functionalized quantum dots and gold nanoparticles. Journal of Carbohydrate Chemistry 2018, 1-11.

5.Xun Lv, Hongzhi Cao, Baixue Lin,* Wei Wang, Wande Zhang, Qian Duan, Yong Tao, Xue-Wei Liu, Xuebing Li*. Synthesis of sialic acids, their derivatives and analogues using a whole-cell catalyst. Chemistry-A European Journal 2017, 23, 15143-15149.

6.Longtang Zheng#, Jinhua Wei#, Xun Lv#, Yuhai Bi#, Peixing Wu, Zhenxing Zhang, Pengfei Wang, Ruichen Liu, Jingwen Jiang, Haolong Cong, Jingnan Liang, Wenwen Chen, Hongzhi Cao, Wenjun Liu, George F Gao, Yuguan Du g, Xingyu Jiang, and Xuebing Li*. Detection and differentiation of influenza viruses with glycan-functionalized gold nanoparticles. Biosensors and Bioelectronics 2017, 91, 46-52.

7.Lifeng Fu, Yuhai Bi, Yan Wu, Shanshan Zhang, Jianxun Qi, Yan Li, Xuancheng Lu, Zhenning Zhang, Xun Lv, Jinghua Yan, George F. Gao, and Xuebing Li*. Structure-based tetravalent zanamivir with potent inhibitory activity against drug-resistant influenza viruses. Journal of Medicinal Chemistry 2016, 59(13), 6303-6312.

8.Shuihong Cheng, Yan Wang, Zhenxing Zhang, Xun Lv, George F Gao, Yiming Shao, Liying Ma, and Xuebing Li *. Enfuvirtide-PEG conjugate: A potent HIV fusion inhibitor with improved pharmacokinetic properties, European Journal of Medicinal Chemistry 2016, 121, 232-237.

9.Shuihong ChengXuesong ChangYan WangGeorge F GaoYiming ShaoLiying MaXuebing Li*. Glycosylated enfuvirtide: a long-lasting glycopeptide with potent anti-HIV activity. Journal of Medicinal Chemistry 2015, 58(3), 1372-1379.

10.Jinhua Wei#, Longtang Zheng#, Xun Lv#, Yuhai Bi, Wenwen Chen, Wei Zhang, Yi Shi, Lei Zhao, Xiaoman Sun, Fei Wang, Shuihong Cheng, Jinghua Yan, Wenjun Liu, Xingyu Jiang, George F Gao, Xuebing Li*. Analysis of Influenza Virus Receptor Specificity Using Glycan-Functionalized Gold Nanoparticles. ACS nano 2014, 8(5), 4600–4607.

11.Shuihong Cheng, Huiqin Zhao, Yaozu Xu, Yawei Yang, Xun Lv, Peixing Wu, Xuebing Li*. Inhibition of influenza virus infection with chitosan–sialyloligosaccharides ionic complex. Carbohydrate Polymers 2014, 107, 132-137.

12.Jinhua Wei, Xun Lv, Yang Lü, Gangzhu Yang, Lifeng Fu, Liu Yang, Jianjun Wang, Jianhui Gao, Shuihong Cheng, Qian Duan, Cheng Jin, Xuebing Li*. Glycosynthase with Broad Substrate Specificity an Efficient Biocatalyst for the Construction of Oligosaccharide Library. European Journal of Organic Chemistry 2013, 12, 2414-2419.

13.Changgeng Li, Zhenxing Zhang, Qian Duan, and Xuebing Li*. Glycopeptide Synthesis on an Ionic Liquid Support. Organic Letters 2014, 16(11), 3008-3011.

14.Xuebing Li*, Peixing Wu, Shuihong Cheng, and Xun Lv. Synthesis and assessment of globotriose-chitosan conjugate – a novel inhibitor of Shiga toxins produced by Escherichia coli. Journal of Medicinal Chemistry 2012, 55, 2702?2710.

15.Yongmeng Li, Yan Zhou, Yufang Ma, Xuebing Li*. Design and synthesis of novel cell wall inhibitors of Mycobacterium tuberculosis GlmM and GlmU. Carbohydrate Research 2011, 346, 1714–1720.

16.Xuebing Li*, Peixing Wu, George F. Gao, and Shuihong Cheng. Carbohydrate- functionalized chitosan fiber for influenza virus capture. Biomacromolecules 2011, 12, 3962–3969.

17.Jing Han and Xuebing Li*. Chemoenzymatic syntheses of sialyl Lewis X-chitosan conjugate as potential anti-inflammatory agent. Carbohydrate Polymers 2011, 83, 137–143.

18.Yaozu Xu, Hongjie Fan, Chengping Lu, George F. Gao, and Xuebing Li*. Synthesis of galabiose-chitosan conjugate as potent inhibitor of Streptococcus suis adhesion. Biomacromolecules 2010, 11, 1701–1704.

19.Xuebing Li, Masato. Ogawa Toshiki Monden, Takahiro Maeda, Eri Yamashita, Mariko Naka, Masao Matsuda, Hiroshi Hinou, Shin-Ichiro Nishimura*. Glycosidation promoted by a reusable solid superacid in supercritical carbon dioxide, Angewandte Chemie International Edition 2006, 45, 5652-5655.

    

  

 研究中代表性图片

 

Fig 1. Analysis of influenza virus receptor specificity using glycan-functionalized gold nanoparticles. (ACS nano 2014; Biosensors and Bioelectronics 2017)

 Fig 2. Glycosylated enfuvirtide: a long-lasting glycopeptide with potent anti-HIV activity. (Journal of Medicinal Chemistry 2015; European Journal of Medicinal Chemistry 2016)

  Fig 3. Synthesis of sialic Acids, their derivatives, and analogs by using a Whole-Cell catalyst. (Chemistry-A European Journal 2017) 

 

 

 授权专利

 

  1. 李学兵,程水红,王彦,朱国锋,马丽英,邵一鸣。双靶点抗HIV糖肽化合物及其应用,专利号:ZL201510689359.9授权日期:2018.11.13

  2. 李学兵,程水红,马丽英,邵一鸣。一种糖基化多肽及其制备方法和其应用。专利号:ZL201310704596.9授权日期:2018.3.13

  3. 李学兵,程水红,韩婧,王一仁,山形达也。类糖鞘脂化合物及其制备方法与应用。 专利号:ZL201410095218.X授权日期:2017.7.14

  4. 李学兵,未金花,郑隆堂,吕迅。流感病毒唾液酸寡糖功能受体及其合成方法,专利号:ZL201310494997.6授权日期:2016.5.18

  5. 李学兵,李长庚,张振兴。一种糖肽的合成方法。专利号:ZL201410092568.0授权日期:2015.12.2

  6. 李学兵,傅立峰,高福,严景华,毕玉海,吴燕。四价扎那米韦的制备方法与应用, 专利号:ZL201410068706.1授权日期:2015.10.28

  7. 李学兵,未金花,郑隆堂,吕迅,毕玉海,高福,刘文军,严景华。唾液酸寡糖-金纳米粒子及其制备方法及应用,专利号:ZL201310495249.X授权日期:2015.7.15