病原微生物潜伏感染和耐药机理研究组

 组长:米凯霞 博士、项目研究员

 

 

 研究组研究方向

 

    结核分枝杆菌等人类重要的病原体的潜伏感染和耐药分子机理

 

  研究组研究内容及意义

  

    传染病严重影响正常的生活和工作。结核是由结核分枝杆菌引起的空气传播的疾病。结核主要以化疗为主,随着抗生素的广泛使用,耐药结核的流行成为世界的难题。另外,全球近1/4人口处于潜伏感染,由于免疫力降低,例如艾滋病毒感染或糖尿病,约有5-10%潜伏感染可能发生活动性结核病;因此潜伏感染人群是一个庞大的潜在“患者库”。课题组利用组学、合成生物学、结构生物学等方法,研究结核分枝杆菌等人类重要病原体的潜伏感染和耐药分子机制,为新治疗诊断方法提供科学指导。

 课题组主要以分枝杆菌等人类重要的病原体为研究对象,主要研究内容:

  1)分枝杆菌潜伏感染和复发机制

  2)分枝杆菌的耐药机制

 

   

 研究组长

 

  研究组长:米凯霞

  电话:010-64806072

  电子邮件:mik#im.ac.cn(请将#换为@

  通讯地址:北京市朝阳区北辰西路1号院微生物所

  邮政编码:100101

 

 

 主要学习及工作经历

 

    教育经历:

  1994-1997年 中国农业大学农学系 硕士 导师:戴景瑞院士和刘庆昌教授

  1999-2003年 中国科学院微生物研究所 博士  导师:方荣祥院士

    工作经历:

  2003-2004年 美国 UT Health Science Center, San Antonio 博士后    

  2004-2009年  美国 Albert Einstein College of Medicine 研究助理  

  2009-2017年  中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室 青年课题组组长

  2017-至今  中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室 课题组组长

 

 

 研究团队

 

 

 

  

 工作人员 

  胡新玲  博  助理研究员

  周心童  博士  助理研究员

       本科  实验员

 

 在读研究生 

     政  博士生 (2020-) 

  白雪扬  硕士生 (2018-) 

  庄增芳  直博生 (2019-) 

  陈柯宇  硕士生 (2019-)

  张玮珊  硕士生 (2020-)  

  

 已毕业学生 

  吴寒宇  硕士生 (吉林大学客座研究生,2009-2012) 

       硕士生 (四川农业大学客座研究生,2009-2012) 

       硕士生 (2010-2013) 

  李晓静  硕士生 (2011-2014) 

  黄鹂歌  硕士生 (安徽大学-中国科学院微生物研究所联合培养,2011-2014) 

  李晶晶  硕士生 (安徽大学-中国科学院微生物研究所联合培养,2012-2015) 

  张冰洁  硕士生 (河北联合大学客座研究生,2013-2016) 

       硕士生 (2014-2017) 

       硕士生 (安徽大学-中国科学院微生物研究所联合培养,2014-2017) 

  张玉娇  硕士生 (2015-2018) 

  管玉周  硕士生 (安徽大学-中国科学院微生物研究所联合培养,2015-2018) 

  周怡璇  硕士生 (2016-2019) 

  刘     硕士生 (2017-2020) 

 

 已离开工作人员 

       博士  助理研究员 (2010-2014) 

   李晓静  硕士  助理研究员 (2014-2018)

 

 

 代表性论文

 

  Lipeng Feng, Julia E. A. Mundy, Clare E. M. Stevenson, Lesley A. Mitchenall, David M. Lawson, Kaixia Mi*, Anthony Maxwell*, The pentapeptide-repeat protein, MfpA, interacts with mycobacterial DNA gyrase as a DNA T-segment mimic, Proc Natl Acad Sci U S A, 接收, (通讯) 

  Xiaojing Li, Yujiao Zhang, Xintong Zhou, Xinling Hu, Yixuan Zhou, Di Liu, Anthony Maxwell, Kaixia Mi*, The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB, a novel DnaA-binding protein, increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.  Mol Microbiol, 2019, (通讯) 

  Qingqing Zhang, Huijuan Liu, Xiang Liu, Dunquan Jiang, Bingjie Zhang, Hongliang Tian, Cheng Yang, Luke W Guddat, Haitao Yang, Kaixia Mi, Zihe Rao*, Discovery of the first macrolide antibiotic binding protein in Mycobacterium tuberculosis: a new antibiotic resistance drug target. Protein Cell, 2018  

  Qiaoling Yan, Dunquan Jiang, Lanfang Qian, Qingqing Zhang, Wei Zhang, Weihong Zhou, Kaixia Mi, Luke Guddat, Haitao Yang, Zihe Rao*, Structural insight into the activation of pknI kinase from M. tuberculosis via dimerization of the extracellular sensor domain, Structure, 2017 

  Qiong Jia, Xinling Hu, Dawei Sh, Yan Zhang, Meihao Sun, Jianwei Wang, Kaixia Mi*, Guofeng Zhu*, Universal stress protein Rv2624c alters abundance of arginine and enhances intracellular survival by ATP binding in mycobacteria, Sci Rep, 2016, (通讯) 

  Xiaojing Li, Jingjing Li, Xinling Hu, Lige Huang, Jing Xiao, John Chan, Kaixia Mi*, Differential roles of the hemerythrin-like proteins of Mycobacterium smegmatis in hydrogen peroxide and erythromycin susceptibility, Sci Rep, 2015, (通讯) 

  Lixiao Gu, Yuling Chen, Qingtao Wang, Xiaojing Li, Kaixia Mi*, Haiteng Deng*, Functional characterization of sirtuin-like protein in Mycobacterium smegmatis, J Proteome Res, 2015, (通讯) 

  Xinling Hu, Xiaojing Li, Lige Huang, John Chan, Yuling Chen, Haiteng Deng, Kaixia Mi*, Quantitative proteomics reveals novel insights into isoniazid susceptibility in mycobacteria mediated by a universal stress protein, J Proteome Res, 2015, (通讯) 

  Xiaojing Li, Jun Tao, Xinling Hu, John Chan, Jing Xiao, Kaixia Mi*, A bacterial hemerythrin-like protein MsmHr inhibits the SigF-dependent hydrogen peroxide response in mycobacteria, Front Microbiol, 2015, (通讯) 

  Xiaojing Li, Jun Tao, Jiao Han, Xinling Hu, Yuling Chen, Haiteng Deng, Guangchun Zhang, Xiaoxiang Hu, Kaixia Mi*, The gain of hydrogen peroxide resistance benefits growth fitness in mycobacteria under stress, Protein Cell, 2014, (通讯) 

  Jun Tao, Jiao Han, Hanyu Wu, Xinling Hu, Jiaoyu Deng, Joy Fleming, Anthony Maxwell, Lijun Bi*, Kaixia Mi*, Mycobacterium fluoroquinolone resistance protein B, a novel small GTPase, is involved in the regulation of DNA gyrase and drug resistance, Nucleic Acids Res, 2013, (通讯)

  

 

 科研项目

 

 国家自然科学基金面上项目:分枝杆菌五肽重复序列蛋白MfpA在分枝杆菌致病过程的分子作用机制及对药物干扰的影响2020-2023 主持 

 国家自然科学基金面上项目:结核分枝杆菌旋转酶的翻译后修饰及相互作用蛋白对DNA拓扑结构及药物抗性的影响 2017-2020 主持 

 国家自然科学基金面上项目:与活性氧相关的结核分枝杆菌异烟肼耐药机制研究 2013-2016 主持 

 国家自然科学基金面上项目:结核分枝杆菌广谱胁迫蛋白Rv1996在潜伏感染中的调控机理 2010-2013 主持 

 中国科学院微生物研究所基础前沿项目:病原微生物广泛耐药机理及相关药物研究,2011-2013 主持 

 国家重点研发计划:食源性生物监管标准化基因数据库的构建,2019-2021 课题主持 

 国家重点研发计划:调控病原菌感染致病的新型宿主免疫蛋白分子的研究2017-2022 参与 

 科技部973项目:重要病原菌与宿主相互作用分子机制的研究,2012-2016 参与 

 中国科学院知识创新工程人才引进资助项目:结核分枝杆菌的潜伏复活机理,2009 -2011  主持 

 CEPAMS collaborative research funding: 

 Investigation of DNA gyrase-interacting proteins in Mycobacterium tuberculosis, and the implications for TB therapy, 2020-

 Structural analysis of Mycobacterium tuberculosis drug-resistance-related proteins, 2017- 2019 

 International Joint Research Project of the Institute of Medical Science, University of Tokyo: Co-infection of Mycobacterium and HIV, 2016-  

 Tsinghua University-Gates Foundation: The systemic analysis of redox maintenance for latency in mycobacteria--To explore the basis for latency in tuberculosis (2015-2016) 

 

 

 课题组成员承担项目

 

 国家自然科学基金青年项目:酸性条件下分枝杆菌PhoPR调控DNA旋转没活性的分子机制研究(冯立鹏,2020-2022) 

 国家自然科学基金青年项目:核糖体蛋白RpsM介导的结核分枝杆菌过氧化氢应答研究(李晓静,2018-2020) 

 国家自然科学基金青年项目:国家自然科学基金青年科学基金:结核分枝杆菌广谱胁迫蛋白Rv1996介导的异烟肼耐药机制研究(胡新玲,2017-2019) 

 国家自然科学基金面上项目:五肽重复蛋白MfpA介导的分枝杆菌喹诺酮抗性机制研究(陶均,2013-2016)