新型疫苗及抗体工程研究组

组长:严景华 博士、研究员

 


  研究方向


    结构为基础的新型疫苗及抗体工程改造

 

研究内容及意义

 

    基于结构的疫苗设计:通过对蛋白抗原结构的解析以及与抗体相互作用研究,分析抗原结构特征,设计结构完整有效疫苗。这种策略能够最大限度的保证抗原表位的空间结构,从而提高疫苗的免疫源性。 

抗体药物作用机制及抗体药物研发:抗体药物在治疗肿瘤、自身免疫性疾病、传染病等领域取得了突破性进展,在全球销售额前十位药物中,抗体药物占据六席,抗体药物正以前所未有的速度快速发展。本实验室研究内容之一就是利用抗体筛选平台及结构生物学平台研究抗体药物的作用机制,并进一步开发新的抗体药物。

人源抗体筛选及动物来源抗体的人源化:利用噬菌体展示、酵母展示及人B细胞单细胞测序技术筛选重要传染病及肿瘤治疗性人源抗体。另外对鼠等动物来源抗体进行人源化改造。


 

  研究组长

  

研究组长:严景华 

电话:010-64807808

传真:010-64807598

电子邮件:Yanjh@im.ac.cn

通讯地址:北京市朝阳区北辰西路1

邮编:100101

 

 

  主要学习经历及工作经历

 

2012年至今 中国科学院微生物研究所 研究员

2004-2012年 中国科学院微生物研究所 副研究员

2001-2004年:军事医学科学院生物工程研究所分子遗传学专业,博士

1989-2001年:安徽农业大学生物化学教研室讲师、副教授

1999年:德国汉诺威大学(Hanover University)进修

1986-1989年:南京农业大学生物化学专业,硕士

1982-1986年:安徽师范大学生物系,学士

 

 

  获奖情况

 

2014年国家科技进步奖二等奖

2017年中华预防医学会科学技术奖一等奖

2019年求是杰出科技成就集体奖

2020年中国科学院优秀导师奖

2020年全国创新争先奖

2020年全国抗击新冠肺炎先进个人

2020年度全国三八红旗集体

2021年中国科学院优秀导师奖

2021年中国科学院大学“领雁银奖·振翅奖”


 

  研究团队



 

  

工作人员


刘   梅    高级工程师 

黄庆瑞    助理研究员

韩晓楠    助理研究员

蒋林芮    研究助理

杨   咪    实验员         

马兰清     实验员

尚景梅    实验员

史   瑞    博士后

李   瑶    博士后

 

研究生


段晓敏    博士生

王   跃    博士生

曾家伟    博士生 

高   扬    博士生 

王   浩    硕士生

陈欣雨    硕士生

姬承帆    硕士生

张   瑞    硕士生(大连理工大学联合培养)

吴   政    硕士生(安徽大学联合培养)

胡丽萍    硕士生(安徽大学联合培养)

郎青云    硕士生(安徽农业大学联合培养)

程   正    硕士生(安徽大学联合培养)

徐志彬    硕士生(安徽农业大学联合培养)

 

 

  代表性论文(*通讯或第一作者)

 

1. Wang F, Li L, Dou Y, Shi R, Duan X, Liu H, Zhang J, Liu D, Wu J, He Y, Lan J, Lu B*, Feng H*, Yan J*, Etesevimab in combination with JS026 neutralizing SARS-CoV-2 and its variants. Emerging Microbes & Infections 2022, 11:548-51.

2. Duan X, Shi R, Liu P, Huang Q, Wang F, Chen X, Feng H, Huang W*, Xiao J*, Yan J*. A non-ACE2-blocking neutralizing antibody against Omicron-included SARS-CoV-2 variants. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2022, 7:23.

3. Tian S, Ji K, Wang M, Wang F, Wang H, Huang W*, Huang Q*, Yan J*, Distinct BCR repertoires elicited by SARS-CoV-2 RBD and S vaccinations in mice, Cell Discovery 7(1) (2021) 91.

4. Y. Du, R. Shi, Y. Zhang, X. Duan, L. Li, J. Zhang, F. Wang, R. Zhang, H. Shen, Y. Wang, Z. Wu, Q. Peng, T. Pan, W. Sun, W. Huang, Y. Feng, H. Feng, J. Xiao, W. Tan, Y. Wang, C. Wang, J. Yan*, A broadly neutralizing humanized ACE2-targeting antibody against SARS-CoV-2 variants, Nature Communications 12(1) (2021) 5000.

5. Huang Q, Ji K, Tian S, Wang F, Huang B, Tong Z, Tan S, Hao J, Wang Q, Tan W*, Gao G.F*, Yan J*. A single-dose mRNA vaccine provides a long-term protection for hACE2 transgenic mice from SARS-CoV-2. Nature Communication. 2021, 12(1): 776.

6. Shi, R, Shan C; Duan X, Chen Z, Liu P, Song J, Song T, Bi X, Han C, Wu L, Gao G, Hu X, Zhang Y, Tong Z, Huang W, Liu W, Wu G, Zhang B, Wang L, Qi J, Feng H, Fu-S*, Wang Q*, Gao GF*, Yuan Z*, Yan J*. A human neutralizing antibody targets the receptor-binding site of SARS-CoV-2. Nature. 2020, 584:120-124.

 7. Dai L, Zheng T, Xu K, Han Y, Xu L, Huang E, An Y, Cheng Y, Li S, Liu M, Yang M, Li Y, Cheng H, Yuan Y, Zhang W, Ke C, Wong G, Qi J, Qin C*, Yan J*; Gao, GF*. A universal design of betacoronavirus vaccines against COVID-19, MERS and SARS. Cell. 2020, 182 (3): 722-733.

8. Wang Q, Zhang Y, Wu L, Niu S, Song C, Zhang Z, Lu G, Qiao C, Hu Y, Yuen K, Wang Q, Zhou H, Yan J*, Qi J*. Structural and Functional Basis of SARS-CoV-2 Entry by Using Human ACE2. Cell. 2020, 181:894-904.

9.  Wu L, Chen Q, Liu K, Wang J, Han P, Zhang Y, Meng Y, Hu Y, Pan X, Qiao C, Tian S, Du P, Song H, Shi W, Qi J, Wang H*, Yan J*, Gao GF*, Wang Q*. Broad host range of SARS-CoV-2 and the molecular basis for SARS-CoV-2 binding to cat ACE2. Cell discovery. 2020, 6: 68.

10. Shi R, Chai Y, Duan X, Bi X, Huang Q, Wang Q, Tan S, Gao GF, Zhu J*, Yan J*.The identification of a CD47-blocking “hotspot” and design of a CD47/PD-L1 dual-specific antibody with limited hemagglutination. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2020, 5(1):16.

11. Liu H, Bi X, Zhou Y, Shi R, Yao S, Qi J, Feng H, Feng M*, Yan J*, Tan S*. Identification of a hotspot on PD-L1 for pH-dependent binding by monoclonal antibodies for tumor therapy. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2020, 5(1):158.

12. Su C, Wu L, Chai Y, Qi J, Tan S, Gao GF*, Song H*, Yan J*. Molecular basis of EphA2 recognition by gHgL from gammaherpesviruses. Nature Communications, 2020, 11:5964.

13. Chen D, Tan S, Zhang H, Wang H, He W, Shi R, Tong Z, Zhu J, Cheng H, Gao S, Chai Y, Qi J, Xiao M, Yan J*, Gao GF*. The FG Loop of PD-1 Serves as a ‘‘Hotspot’’ for Therapeutic Monoclonal Antibodies in Tumor Immune Checkpoint Therapy. iscience. 2019, 14:113-124.

14. Wang Q, Ma T, Wu Y, Chen Z, Zeng H, Tong Z, Gao F, Qi J, Zhao Z, Chai Y, Yang H, Wong G, Bi Y, Wu L, Shi R, Yang M, Song J, Jiang H, An Z, Wang J, Yilma TD, Shi Y, Liu WJ, Liang M, Qin C, Gao GF*, Yan J*. Neutralization mechanism of human monoclonal antibodies against Rift Valley fever virus. Nature Microbiology. 2019, 4(7):1231-1241

15. Liu H, Guo L, Zhang J, Zhou Y, Zhou J, Yao J, Wu H, Yao S, Chen B, Chai Y, Qi J, Gao GF, Tan S*, Feng H*Yan J*. Glycosylation-independent binding of monoclonal antibody toripalimab to FG loop of PD-1 for tumor immune checkpoint therapy. MAbs. 2019, 11(4):681-690.  

16. Tan S, Zhang H, Chai Y, Song H, Tong Z, Wang Q, Qi J, Wong G, Zhu X, Liu WJ, Gao S, Wang Z, Shi Y, Yang F, Gao GF*, Yan J* . An unexpected N-terminal loop in PD-1 dominates binding by nivolumab. Nature Communications. 2017, 8:14369.

17 .Wang Q, Yang H, Liu X, Dai L, Ma T, Qi J, Wong G, Peng R, Liu S, Li J, Li S, Song J, Liu J, He J, Yuan H, Xiong Y, Liao Y, Li J, Yang J, Tong Z, Griffin BD, Bi Y, Liang M, Xu X, Qin C, Cheng G, Zhang X, Wang P, Qiu X, Kobinger G, Shi Y, Yan J *, Gao GF *. Molecular determinants of human neutralizing antibodies isolated from a patient infected with Zika virus. Science Translational Medicine. 2016, 8(369):369ra179. 

18. Li Y, Wan Y, Liu P, Zhao J, Lu G, Qi J, Wang Q, Lu X, Wu Y, Liu W, Zhang B, Yuen KY, Perlman S, Gao GF*, Yan J *. A humanized neutralizing antibody against MERS-CoV targeting the receptor-binding domain of the spike protein. Cell Research. 2015, 25(11):1237-49 

19. Lu G, Zhang N, Qi J, Li Y, Chen Z, Zheng C, Gao GF, Yan J *. Crystal structure of herpes simplex virus 2 gD bound to nectin-1 reveals a conserved mode of receptor recognition. Journal of Virology. 2014 ,88(23):13678-88. 

20. Lu G, Hu Y, Wang Q, Qi J, Gao F, Li Y, Zhang Y, Zhang W, Yuan Y, Bao J, Zhang B, Shi Y, Yan J, Gao GF*. Molecular basis of binding between novel human coronavirus MERS-CoV and its receptor CD26. Nature. 2013, 500(7461): 227-31..  

21. Shi Y, Zhang W, Wang F, Qi J, Wu Y, Song H, Gao F, Bi Y, Zhang Y, Fan Z, Qin C, Sun H, Liu J, Haywood J, Liu W, Gong W, Wang D, Shu Y, Wang Y, Yan J, Gao GF*. Structures and receptor binding of hemagglutinins from human-infecting H7N9 influenza viruses. Science. 2013, 342(6155):243-7. 

22. Liu J, Qian X, Chen Z, Xu X, Gao F, Zhang S, Zhang R., Qi J, Gao GF*, and Yan J *.  Crystal structure of cell adhesion molecule nectin-2/CD112 and its binding to immune receptor DNAM-1/CD226. Journal of Immunology. 2012, 188(11):5511-20 

23. Zhang N*, Yan J*, Lu G*, Guo Z, Fan Z, Wang J, Shi Y, Qi J, Gao GF. Binding of herpes simplex virus glycoprotein D to nectin-1 exploits host cell adhesion. Nature Communications. 2011, 2:577. 

24. Liu J, Dai L, Qi J, Gao F, Feng Y, Liu W, Yan J*, Gao GF. 2011.  Diverse peptide presentation of rhesus macaque MHC class I Mamu-A*02 revealed by two peptide-complex structures and insights into SIV immune escape. Journal of Virology2011, 85(14):7372-83.  

25. Lu G,  Qi J, Chen Z, Xu X, Gao F, Lin D, Qian W, Liu H, Jiang H, Yan J *, Gao GF*.  Enterovirus 71 and Coxsackievirus A16 3C proteases: binding to Rupintrivir and their substrate, and anti-HFMD drug design. Journal of Virology 2011, 85(19):10319-31.  

 

 

 

  研究中的代表性图片

 


 

图:SARS-CoV-2 中和抗体CB6SARS-CoV-2 RBD复合物晶体结构