李明研究团组

组长:李明 博士、研究员

研究方向

微生物免疫机制解析与工程化应用


研究内容及意义

微生物海量的基因组中蕴藏了丰富多样的噬菌体防御/免疫机制,这些机制具有重要理论和应用研究意义,如来源于限制性修饰系统的限制性内切酶奠定了基因工程的基础,来源于CRISPR-Cas免疫系统的CRISPR-Cas9技术彻底变革了基因编辑领域,这些技术极大推动了生命科学的发展。本课题组研究从以下两方面开展:

(1)围绕CRISPR-Cas、毒素-抗毒素等噬菌体免疫系统,通过解析其复杂多样的分子机制,系统绘制微生物的抗噬菌体防御图谱,挖掘高特异、可编程的分子元件,为创新基因编辑等分子工具提供“元器件库”。

(2)基于上述理论和元件创新,开发细菌/噬菌体的新型基因编辑工具、生物封控模块等底层技术,针对重要工业底盘/活菌药物底盘开展系统性改造,面向临床耐药菌感染开展噬菌体治疗。


研究队伍

-研究组长

研究组长:李明

电话:010-64807064

电子邮件:lim_im@im.ac.cn

通讯地址:北京市朝阳区北辰西路1号院3号,H710室,中国科学院微生物研究所

邮政编码:100101

-主要学习及工作经历

2004-2008,山东大学生命科学学院,获得理学学士学位

2008-2014,中国科学院微生物研究所,获得遗传学博士学位

2014-2016,中国科学院北京基因组研究所,博士后。

2016-2017,中国科学院微生物研究所,助理研究员。

2017-2020,中国科学院微生物研究所,副研究员。

2020-2022,中国科学院微生物研究所,项目研究员。

2022至今,中国科学院微生物研究所,研究员。

-获奖情况

2013年获得博士研究生国家奖学金

2014年获得“优秀毕业生”荣誉称号

2014年获得中国科学院院长优秀奖 

2015年入选中国科学院百篇优秀博士学位论文 

2017年获得中国微生物学会学术年会优秀学术交流奖

2017年入选中国科协青年人才托举工程

2020年入选中国科学院青年创新促进会会员

2020年获得国家自然科学基金优秀青年项目资助

-团队

2022.03 实验室初期成员合影

2023.06 舒宪博士毕业合影

2023.09 实验室部分成员聚餐

-工作人员

赵会伟助理研究员

薛琼 特别研究助理

舒宪 特别研究助理

-在读研究生

刘超 博士生(2022-)

李志华 博士生 (2023-)

伍蔼慈 博士生(2024-)

薛俊媛 博士生(2025-)

杜俊 硕士生(2023-)

徐婧 硕士生(2023-)

曹馨月 硕士生(2024-)

武亚丽 硕士生(2025-)

-联培学生

杨俊 硕士生(云南大学,2020-2022)

王凌云 硕士生(山东农业大学,2021-2023)

张义涵 硕士生(河北大学,2021-2023)

周涛 硕士生(山东农业大学,2022-2025)

-已毕业学生

舒宪 2023博士

曹夕凤 2025 硕士


代表性论文

<通讯作者论文>

1.Chen Z#, Xue J#, Wang Z, Sun J, Cui Y, Zhu T, Yang H, Li M*, Wu B*. (2025) Small RNA Toxin-Assisted Evolution of GC-Preferred ErCas12a for Enhanced Genome Targeting Range. Advanced Science. e17105

2.Shu X#, Wang R#, Li Z#, Xue Q#, Wang J, Liu J, Cheng F, Liu C, Zhao H, Hu C, Li J*, Ouyang S*, Li M*. (2025) CRISPR-repressed toxin-antitoxin provides herd immunity against anti-CRISPR elements. Nature Chemical Biology. 21(3):337-347.

3.Cheng F#, Wu A#, Li Z, Xu J, Cao X, Yu H, Liu Z, Han W, Xiang H*, Li M*. Catalytically active long prokaryotic Argonaute proteins employ PLD nucleases to strengthen immunity against different genetic invaders. (2024) mLife. 3(3):403-416.

4.Li M*#, Gong L#, Cheng F#, Yu H, Zhao D, Wang R, Wang T, Zhang S, Zhou J, Shmakov S, Koonin E, Xiang H*. (2021) Toxin-antitoxin RNA pairs safeguard CRISPR-Cas systems. Science. 372(6541): eabe5601. (IF=56.9)

5.Wang R#, Shu X#, Zhao H#, Xue Q, Liu C, Wu A, Cheng F, Wang L, Zhang Y, Feng J, Wu N, Li M*. (2023) Associate toxin-antitoxin with CRISPR-Cas to kill multidrug-resistant pathogens. Nature Communications. 14(1):2078. (IF=16.6)

6.Liu C#, Wang R#, Li J#, Cheng F#, Shu X#, Zhao H, Xue Q, Yu H, Wu A, Wang L, Hu S, Zhang Y, Yang J, Xiang H*, Li M*. (2023) Widespread RNA-based cas regulation monitors crRNA abundance and anti-CRISPR proteins. Cell Host & Microbe. 31(9):1481-1493. (IF=30.3)

7.Cheng F#, Wu A#, Liu C#, Cao X, Wang R, Shu X, Wang L, Zhang Y, Xiang H*, Li M*. (2022) The toxin-antitoxin RNA guards of CRISPR-Cas evolved high specificity through repeat degeneration. Nucleic Acids Research.50(16):9442-9452. (IF=14.9)

8.Cheng F#, Wang R#, Yu H#, Liu C, Yang J, Xiang H*, Li M*. (2021) Divergent degeneration of creA antitoxin genes from minimal CRISPRs and the convergent strategy of tRNA-sequestering CreT toxins. Nucleic Acids Research. 49(18):10677-10688. (IF=14.9)

9.Gong L, Li M*, Cheng F, Zhao D, Chen Y, Xiang H*. (2019) Primed adaptation tolerates extensive structural and size variations of the CRISPR RNA guide in Haloarcula hispanica. Nucleic Acids Res., 47(11):5880-91. (IF=14.9)

10.Cheng F, Gong L, Zhao D, Yang H, Zhou J, Li M*, Xiang H*. (2017) Harnessing the native type I-B CRISPR-Cas for genome editing in a polyploid archaeon. J. Genet. Genomics., 44(11):541-548. (IF=5.9封面文章)


代表性图片

双RNA型toxin-antitoxin (CreTA)守卫CRISPR免疫

Science 372, eabe5601, DOI: 10.1126/science.abe5601)


ATTACK:联用CRISPR和TA实现双重杀菌

(Nature Communications 14(1):2078, DOI: 10.1038/s41467-023-37789-y)


CreR介导Cas效应蛋白的自我调控

(Cell Host & Microbe 31(9):1481-1493, DOI: 10.1016/j.chom.2023.08.005)


申请专利

1.陈泽华,李明,广谱识别PAM序列的FnCpf1突变体及其应用;授权专利号:CN112111471B;申请日期:2020.09.25

2.李明,王锐,舒宪,程飞跃,杨俊,一种偶联的CRISPR和毒素-抗毒素元件及其在消杀耐药细菌中的应用;申请号:202210947272.7;申请日期:2022.08.09

3.向华,李明,程飞跃,龚路遥,一种古菌和细菌中通用的RNA型毒素及其相关生物材料;申请号:202011320316.0;申请日期:2020.11.23

4.向华,杜开心,龚路遥,李明,一种利用I型CRISPR-Cas系统同时实现基因编辑和转录调控的方法;申请号:202011546641.9;申请日期:2020.12.24

5.李明,程飞跃,伍蔼慈,,李志华 ,一种新型常温原核 Argonaute 蛋白及其基因和应用;申请号:202311615430.X; 申请日期:2023.11.29

6.李明,赵会伟, 王锐, 舒宪,基于CRISPR-Cas 偶联毒素-抗毒素系统构建的条件自杀开关及其应用;申请号:202510216185.8; 申请日期:2025.02.26

7.李明,王锐,舒宪,基于特异性核酸酶PSN的无毒筛选标记及其在质粒和噬菌体清除中的应用;申请号:202511175500.3;申请日期:2025.08.21


主持完成及在研的主要科研项目

1.科技部国家重点研发计划(课题级), 2024YFA0919400, 治疗型噬菌体的人工设计与构建, 2024-12至 2029-11

2.中国科学院战略性先导科技专项B类(项目级),XDB0810300,新型生命元件发掘驱动底层技术创新,2024-06至2029-05

3.国家自然科学基金面上项目“基于蛋白类CreT毒素的新型CRISPR护卫系统及其与噬菌体互作的机制”,2024-01至2027-12

4.国家自然科学基金面上项目“不动杆菌中新型CRISPR护卫RNA的机制和功能研究”,2023-01至2026-12

5.国家自然科学基金青年项目“CRISPR-Cas与其护卫RNA偶联的特异性机制及其应用”,2023-01至2025-12

6.博士后创新人才支持计划,2022-07至2024-07

7.国家自然科学基金原创探索计划项目 “CRISPR护卫RNA的系统性认知及其分子应用开发“,2022-01至2024-12

8.国家自然科学基金优秀青年项目 “微生物的病毒防御机制及应用“,2021-01至2023-12

9.中国科学院青年创新促进会会员,2020-01至2023-12

10.国家自然科学基金面上项目 “偶联核酸酶的常温pAgo系统的功能机制和分子应用研究”,2020-01至2023-12

11.农业部转基因生物新品种培育重大专项(任务级)“微生物新型核酸免疫机制的发掘”,2019-01至2020-12

12.国家自然科学基金面上项目 “CRISPR-Cas与一种新型毒素-抗毒素系统的偶联机制研究”,2018-01至2021-12

13.中国科协青年人才托举工程,2017-10至2020-10

14.中国博士后科学基金会面上项目 “不同来源I-B型CRISPR/Cas系统引发适应机制的比较研究”,2015-06至2016-09