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病原菌致病及耐药机理研究组
组长:刘翠华 博士、副研究员

 

研究组研究方向

1. 重要病原菌与宿主互作的分子机制
2. 结核分枝杆菌等重要病原菌的分子耐药机制

 

研究组研究内容及意义

 

1. 重要病原菌与宿主互作的分子机制

研究表明:泛素化及类泛素化等蛋白修饰可调控机体免疫系统等多个方面而影响感染性疾病的进程和转归。而另一方面,很多细菌分泌的效应蛋白被证明可通过模拟或调控宿主中的泛素连接酶或去泛素化酶等的活性而干扰宿主泛素化等蛋白修饰过程,进而导致细胞周期进展及免疫信号通路等重要细胞生理功能紊乱。近年来,不断有新的泛素化及类泛素化等蛋白修饰的关键酶被发现,并且其底物蛋白分子的数量和修饰形式的种类也在不断增加。此外,不同的蛋白修饰间可相互影响,从而精细地、动态地调节蛋白质的活性和功能。我们的前期研究结果提示:某些泛素连接酶可能在结核分枝杆菌等胞内病原菌的感染过程中发挥重要的调控作用。我们将进一步系统地研究泛素化及类泛素化等蛋白修饰在重要病原菌入侵细胞及胞内存活过程中的调控作用及其分子机制。这些分子机制的进一步阐明将为我们针对病原菌感染的治疗提供新的线索和思路,其研究结果还将为感染或传染性疾病的药物治疗和疫苗研究提供新的特异性靶标。

 

2. 结核分枝杆菌等重要病原菌的分子耐药机制

我国当前的耐药结核病疫情十分严峻。加强对结核病人的早期耐药分析以及探寻新的抗结核治疗靶标已成为迫切需要解决的问题。本研究组建立了一种基于结核耐药相关基因突变数据库(TBDReaMDB)的结核分枝杆菌分子耐药谱分析方法,并对近二十株耐多药(MDR)和广泛耐药(XDR)结核分枝杆菌临床分离株进行了较为全面的耐药相关基因突变位点及其进化特征分析。我们的结果提示:耐药结核分枝杆菌中的耐药相关基因采取正选择的进化方式,并且MDR和XDR结核分枝杆菌株可能是在不同的地区以及不同的环境下通过不同的途径独立进化而来。此外,我们还发现了某些可能与结核分枝杆菌的耐药性相关的新的基因多态性位点。我们将近一步应用全基因组测序及分子遗传学等方法,探寻结核分枝杆菌中新的耐药机制并确证新的耐药相关基因,从而为更全面准确的结核分枝杆菌分子耐药谱分析以及更高效特异的抗结核药的研发提供新的靶点信息。

 

研究队伍

研究组长:刘翠华

电话:010-64807433

电子邮件:liucuihua@im.ac.cn; cuihualiu@gmail.com

通讯地址:北京市朝阳区北辰西路1号院3号,中国科学院微生物研究所

邮政编码:100101

 

主要学习及工作经历

2000年     第三军医大学,医学检验学专业,学士

2005年     南方医科大学,生物化学与分子生物学专业,博士    

2003-2006年   哈佛大学医学院微生物学与分子遗传学系,联合培养博士研究生/博士后

2006-2007年   中国科学院微生物研究所分子免疫中心,博士后

2007-2009年   中国医学科学院/北京协和医学院基础所生化系,副研究员

2009-2010年   解放军第309医院结核病研究所,副研究员

2010-至今    中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室,青年研究组长

 

获奖情况

2003-2006  世界卫生组织(WHO),“生物技术与生物医学工程科研奖学金”
2005     广东省教育厅,“南粤优秀研究生”
2011     中国科学院,首届“青年创新促进会会员”

 

组内工作人员

施恒亮   博士   助理研究员

王琪    硕士   实习研究员

 

在读学生

李彬   客座硕士生(山东大学,2009-2012)

赵明   本科生(安徽大学,2010-2011)
谭玲   联合培养硕士生(安徽大学-中国科学院微生物研究所联合培养,2011-2014)
谢燕飞  博士  进修人员(江西中医学院基础医学院生化教研室讲师,2011-2012)

 

代表性论文

[1]

Cui Hua Liu*, Ling Li, Zhi Chen, Qi Wang, Yong Liang Hu, Baoli Zhu, Patrick CY Woo. Characteristics and Treatment Outcomes of Patients with MDR and XDR Tuberculosis in a TB Referral Hospital in Beijing: A 13-Year Experience. PLoS ONE. 2011, 6(4): e19399. doi:10.1371/journal.pone.0019399.

[2]

C. H. LIU*, H.M. LI, L. LI, Y. L. HU, Q. WANG, N. YANG,S. WANG, B. ZHU. Anti-tuberculosis drug resistance patterns and trends in a tuberculosis referral hospital, 1997–2009. Epidemiol Infect. 2011, 27:1-10. [Epub ahead of print] doi:10.1017/S0950268810003158.

[3]

CUI HUA LIU*, NAN YANG, QI WANG, YONG LIANG HU, LING LI, GUANG YU ZHANG, BAOLI ZHU. Risk factors associated with fluoroquinolone-resistant tuberculosis in a Beijing tuberculosis referral hospital. Respirology. 2011, 16: 918-925. doi: 10.1111/j.1440-1843.2011.01990.x.

[4]

Jiabo Ding, Yuanlong Pan, Hai Jiang, Junsheng Cheng, Taotao Liu, Nan Qin, Yi Yang, Buyun Cui, Chenchen, Cuihua Liu, Kairong Mao, Baoli Zhu. The whole genome sequences of four Brucella strains. J Bacteriol. 2011 Jul; 193 (14):3674-5. Epub 2011 May 20.

[5]

Zuowei Wu, Ming Li, Changjun Wang, Jing Li, Na Lu, Ruifen Zhang, Yongqiang Jiang, Ruifu Yang, Cuihua Liu, Hui Liao, Goerge F Gao, Jiaqi Tang and Baoli Zhu. Probing genomic diversity and evolution of 1 Streptococcus suis 2 serotype 2 by NimbleGen tiling array. BMC Genomics. 2011 May 10; 12(1):219.

[6]

Cui Hua Liu, S. Melanie Lee, Jordan M. VanLare, Dennis L. Kasper, and Sarkis K. Mazmanian. Regulation of surface architecture by symbiotic bacteria mediates host colonization Proc Natl Acad Sci USA. 2008, 105 (10): 3951-3956.

[7]

Sarkis K. Mazmanian, Cuihua Liu, Authur O. Tzianabos, and Dennis L. Kasper. An Immunomodulatory Molecule of Symbiotic Bacteria Directs Maturation of the Host Immune System. Cell. 2005, 122: 107–118.

[8]

Liu, C.H.,Goldberg, A.L., and Qiu, X.B. New insights into the role of the ubiquitin-proteasome pathway in the regulation of apoptosis. Chang Gung Medical Journal. 2007, 30 (6): 469-479.

[9]

Feng Y, Zheng F, Pan X, Sun W, Wang C, Dong Y, Ju AP, Ge J, Liu D, Liu C, Yan J, Tang J, Gao GF. Existence and characterization of allelic variants of Sao, a newly identified surface protein from Streptococcus suis. FEBS Microbiol Lett. 2007, 275(1): 80-88.

[10]

Shi Rong, Ma Wen-li, Liu Cui-hua, Song Yan-bin, Mao Xiang-ming and Zheng Wen-ling. An Oligonucleotide Microarray Bait for Isolation of Target Gene Fragment. Journal of Biochemistry and Molecular Biology. 2004, 37 (2): 148-152.

[11] 

Liu Cui-Hua, Ma Wen-Li, Shi Rong, Zhang Bao, Ou Yang-Qian, Zheng WenLing. Gene expression study of Saccharomyces cerevisiae with the Agilent 2100 bioanalyser. British Journal of Biomedical Science. 2003, 60 (1): 22-25.

[12]

Cui-hua Liu, Wen-li Ma, Rong Shi, Yang-qian Ou, Bao Zhang and Wen-ling Zheng. Possibility of Using DNA Chip Technology for Diagnosis of Human Papillomavirus. Journal of Biochemistry and Molecular Biology. 2003, 36 (4): 349-353.

[13]

Ling Li, Wen Li Ma, Ji Zhu, Rong Shi, Cui Hua Liu, Jin Kun Chen, Wen Ling Zheng. A modified restriction display PCR method in sample-labelling of DNA microarray. Journal of Virological Methods. 2003, 114 (1): 71-75.

  

参编专著:

1. «泛素介导的蛋白质降解»

  中国协和医科大学出版社, 2008.11

2. «分子肿瘤学»

  科学出版社,2003.9

3. «DNA芯片技术的方法与应用»

  广东科技出版社,2002.7

4. «实验室生物安全手册»

  科学出版社,2004.12

5. «生物恐怖的危害与预防»

  化学工业出版社,2005.1

6. «疯牛病的分子基础与临床»

  科学出版社, 2003.7

 

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