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微生物药物研究组
组长:张立新 博士、研究员

研究方向

  主要从事微生物天然产物库的建立、高通量活性筛选、利用合成生物学方法提高其产量和效能的研究。 

研究内容及意义

  (1)建立和完善微生物菌种资源库、天然产物库和宏基因组文库:分离和保藏多种可培养的微生物及次级代谢产物基因簇,尤其是针对海洋微生物以及稀有放线菌和真菌;

  (2)高通量筛选获得活性微生物及其代谢产物:应用包括抗细菌(尤其是结核杆菌)、抗真菌、抗癌、抗病毒、抗biofilm、针对分子靶标14-3-3、病原宿主互作等筛选模型,从我们特有的上述库中筛选活性产物,分离和鉴定纯化合物;

  (3)通过系统生物和合成生物学方法提高微生物代谢产物产量。

研究队伍 

  课题组长:张立新 博士 研究员 

  中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室副主任 结核药物研发中心主任

  电话:010-64807665

  传真:010-64806058

  电子邮件:lzhang03@gmail.com 

  通讯地址:北京市朝阳区北辰西路1号院3F815 中国科学院微生物研究所

  邮编:100101 

 

学习经历 

  1986.9-1990.6   山东大学微生物系 本科生

  1990.9-1994.9   中国科学院应用生态研究所微生物制药学  硕博连读

工作经历 

  1994.12-1998.6  美国爱默瑞大学药理学          博士后

  1998.07-1998.12  美国爱默瑞大学药理系          助理教授

  1998.12-2001.10  美国Microbia生物制药公司        Sr. Scientist

  2001.10-2003.12  美国CETEK制药公司           Section Head

  2004.1 -2006.2  美国SynerZ制药公司           President

  2004.10-2006.2  中国科学院广州生物医药与健康研究院   研究员/博导/海洋微生物天然产物药物研究室主任

  2006.2- 至今   中国科学院微生物研究所         研究员/博导/结核药物研发中心主任/“百人计划”择优

 

获奖情况 

  2003年,美国西门子国际科学竞赛优秀导师奖

  2006年,中国科学院“百人计划”入选者

  2007年,中国科学院王宽诚科研奖金获得者2008年,中华人民共和国人事部“国家级新世纪百千万人才”,第二届国际抗感染大会优秀报告论文奖; 国际抗真菌药物与真菌感染诊治卫星会议获评唯一优秀论文奖。

  2010年,中国科学院微生物研究所优秀导师奖

  2011年,中国科学院“百人计划”终评优秀,国家自然科学基金杰出青年基金(杰出青年A类)获得者,年度中科院“优秀研究生指导教师”称号,“绿色生物农药阿维菌素高产菌改造及其产业化研究”荣获内蒙古自治区科学技术进步奖,排名第一

  2012年,国家科技部973项目首席科学家

  2014年,荣获首届“罗氏中国青年科学家奖”

  2015年,“神九搭载硅链霉菌生物肥料的研发与应用”荣获新疆维吾尔族自治区科学技术进步奖二等奖,名列第二;国家自然科学基金杰出青年基金(杰出青年A类)终评优秀 

  2009年,中华人民共和国国务院“政府特殊津贴”

国际组织与期刊任职 

  International Chemical Biology SocietyICBSPresident Elect 

  Society for Laboratory Automation and ScreeningSLAS)亚洲委员会主席 

  International Symposium on the Biology of Actinomycetes (ISBA)董事 

  Synthetic and Systems Biotechnology  主编 

  Applied Microbiology and Biotechnology》  副主编 

  Frontiers in Synthetic Biology  副主编 

  《中国抗生素杂志》  编委 

  《中国生物工程学报》  编委 

 

兼职教授 

  美国康奈尔大学客座教授(Visiting professor2012-2014 

  美国哈佛大学客座教授(Visiting professor2013-至今 

  英国曼彻斯特大学顾问(Advisor2014-至今 

  中国科学技术大学兼职博导 

  安徽大学兼职博导,特聘教授 

  中国科学院大学岗位教授

 

工作人员  

  刘雪婷  副研究员  

  宋福行 副研究员    

  代焕琴 副研究员   

  刘 梅 高级工程师    

      高级工程师  

      助理研究员  

博士后

  何文妮、张敬宇、马荣、徐峥、谢峰  

在读博士生 

  陈金松、贾晓鹏、刘苗苗、黄佩  

在读硕士生

  张丽、韩建营、李耀、王秋水、赵宇、何宏韬、宋治军  

联培研究生  

  孙安徽、沈春雪、王钦钦、胡逸灵、代盛旺、周莉  

客座研究生  

  纪增春  

聘用人员  

  李少凤、贾秀玲   

已毕业硕士生:9名  

已毕业博士生:13  

已出站博士后:6名  

西部之光学者

  张新军、倪永清、茆军、贠建民、万一、李文军 

培养的国外博士后:7   

  Sarah Stanley(美国) 

  Elizabeth Asforth(英国) 

  Wael Mostafa(埃及) 

  Chandrakant Kokare(印度) 

  Krishna Bolla(印度) 

  Abiodun Adebayo(尼日利亚) 

  Julien Briffotaux (法国)  

培养西部之光学者:6  

国外主要合作者

  Karl Barry Sharpless   2001年诺贝尔化学奖得主  

  中科院“爱因斯坦讲习教授”计划获得者  

  Frederick M. Ausubel   哈佛大学医学院教授、美国科学院院士  

  中科院“爱因斯坦讲习教授”计划获得者  

  Marcel Jaspars   英国阿伯丁大学教授  

  中科院“外国专家特聘研究员”获得者  

  Richard Calderore   美国乔治城大学教授  

  中科院“外国专家特聘研究员”获得者  

  Haian Fu   美国  

  Pinghua Liu   美国波士顿大学教授  

  Eriko Takano   英国The University of Manchester教授  

  Tom Hsiang   加拿大 

课题组研究平台 

 

代表专著和论文

1 

专著:Zhang, L.*, and A. Demain. (Editors-in-Chief) 2005. " Natural Products: Drug Discovery, Therapeutic Medicine ", ISBN: 1-58829-383-1, Humana Press, USA  

2  

Wupeng Yan, Heng Song, Fuhang Song, Yisong Guo, Cheng-Hsuan Wu, Ampon Sae Her, Yi Pu, Shu Wang, Nathchar Naowarojna, Andrew Weitz, Michael P. Hendrich, Catherine E. Costello, Zhang L*, Pinghua Liu*, and Yan Jessie Zhang*. 2015. Endoperoxide Formation Catalyzed by FtmOx1, an α-Ketoglutarate-dependent Mononuclear Non-heme Iron Enzyme. Nature, 527, 539–543  

3  

Bai C, Zhang Y, Zhao X, Hu Y, Xiang S, Miao J, Lou C*, Zhang L*. 2015. Exploiting a precise design of universal synthetic modular regulatory elements to unlock the microbial natural products in Streptomyces. Proc Natl Acad Sci U S A. 112 (39), 12181-6  

4  

Wang Qian, Song Fuhang, Xiao Xue, Huang Pei, Li Li, Aaron Monte, Wael M. Abdel-Mageed, Wang Jian, Guo Hui, He Wenni, Xie Feng, Dai Huanqin, Liu Miaomiao, Chen Caixia, Xu Hao, Liu Mei, Andrew M. Piggott, Liu Xueting*, Robert J. Capon*, Zhang Lixin*. 2013. Abyssomicins from a South China Sea deep-sea sediment Verrucosispora sp.: Natural thioether Michael addition adducts as potential antitubercular prodrugs. Angew. Chem.-Int. Edit. 52, 1231-1234.  

5  

Ashforth Elizabeth Jane, Fu Chengzhang, Liu Xiangyang, Dai Huanqin, Song Fuhang, Guo Hui, Zhang Lixin*. 2010. Bioprospecting for antituberculosis leads from microbial metabolites. Nat Prod Rep. 27: 1709-1719.   

6  

Ying Zhuo, Wenquan Zhang, Difei Chen, Hong Gao, Jun Tao, Mei Liu, Zhongxuan Gou, Xianlong Zhou, Bangce Ye, Qing Zhang, Siliang Zhang, and L Zhang*. 2010. Reverse biological engineering of hrdB to enhance the production of avermectins in an industrial strain of Streptomyces avermitilis. Proc Natl Acad Sci USA. 107: 11250-4   

7  

Zhang, L*., Yan K, Zhang Y, Bian J, Zheng C, Sun H, Chen Z, Sun N, Song Y, Zhuo Y, You J, et al. 2007. High-throughput synergy screening identifies microbial metabolites as combination agents for the treatment of fungal infections. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 104(11): 4606-11   

8  

Zhang HM, Dai H, Hanson PJ, Li H, Guo H, Ye X, Hemida MG, Wang L, Tong Y, Qiu Y, Liu S, Wang F, Song F, Zhang B, Wang JG, Zhang L*, Yang D*. 2014. Antiviral Activity of an Isatin Derivative via Induction of PERK-Nrf2-mediated suppression of Cap-independent Translation. ACS Chem Biol. 9 (4), 1015–1024  

9  

Wang F, Wang Y, Ji J, Zhou Z, Yu J, Zhu H, Su Z, Zhang L*, Zheng J. 2015. Structural and Functional Analysis of the Loading Acyltransferase from Avermectin Modular Polyketide Synthase. ACS Chem Biol. 10 (4),1017–1025  

10  

Zhang, L*., An, R.; Wang, J.; Sun, N.; Zhang, S.; Hu, J.; Kuai, J. 2005. Exploring novel bioactive compounds from marine microbes. Current Opinion In Microbiology, 8(3): 276-281  

11  

SONG Fuhang, LIU Xinru, GUO Hui, REN Biao, CHEN Caixia, Andrew M. Piggott, YU Ke, GAO Hong, WANG Qian, LIU Mei, DAI Huanqin, ZHANG Lixin* and Robert J. Capon. 2012. Brevianamides with antitubercular potential from a marine-derived isolate of Aspergillus versicolor. Organic Letters, 14 (18), 4770–4773  

12  

Zhang Jingyu, Abdel-mageed Wael M., Liu Miaomiao, Huang Pei, He Wenni, Li Li, Song Fuhang, Dai Huanqin, Liu Xueting*, Jingyu Liang*, Zhang Lixin*. 2013. Caesanines A-D, new cassane diterpenes with unprecedented N bridge from Caesalpinia sappan. Organic Letters. 15(18), 4726-4729.    

13  

Chen Caixia, Liu Xueting, Abdel-Mageed Wael M, Guo Hui, Hou Weiyuan, Jaspars Marcel, Li Li, Xie Feng, Ren Biao, Wang Qian, Dai Huanqin, Song Fuhang*, Zhang Lixin *. 2013. Nivetetracyclates A and B: novel compounds isolated from Streptomyces niveus. Organic Letters. 15 (22), 5762–5765 

授权专利 

1  

张立新,互动药物的筛选。授权号:ZL200480034073.  

2  

张立新,孙诺。小檗碱及其结构类似物在逆转多药耐药泵中的应用。ZL 2008 1 0112350.1  

3  

朱宝利,胡永飞,张立新。一种酯酶及其编码基因与应用。授权号:ZL 200810222671.7  

4  

张立新,刘梅,高弘,周贤龙,徐兵,刘金涛,卓英,陈涤非,一种制备阿维菌素的方法及其专用菌株。授权号:ZL 200810227639.8  

5  

张立新,宋福行,任彪,代焕琴,郭徽,童垚俊,傅成章。聚酮化合物及其制备方法与应用。授权号:ZL 201010034356.9  

6  

张立新,宋福行,郭徽,代焕琴,任彪,童垚俊,傅成章。聚酮类化合物及其制备方法与应用。授权号:ZL201010034355.4  

7  

张立新,傅成章,谢峰,郭徽,代焕琴.一种碱性酯酶及其编码基因与应用。授权号:ZL 201010543915.9  

8  

张立新,卓英,刘梅,高弘,周贤龙。一种生产阿维菌素的基因工程方法及其专用菌株。授权号:ZL201010173186.2  

9  

张立新,代焕琴,宋福行,王倩,任彪,王剑。具有抗肿瘤活性的螺内酰胺生物碱化合物及其制备方法和应用。授权号:ZL201010221389.4  

10  

张立新,宋福行,陈彩霞,王倩,郭徽,傅成章,代焕琴,刘雪婷,谢峰,杨娜,余珂。一株链霉菌及其在生产棘霉素中的应用。授权号:ZL 201110366624.1  

11  

张立新,宋福行,陈彩霞,郭徽,傅成章,代焕琴,刘雪婷,谢峰,杨娜,余珂,王倩。一株链霉菌及其在生产放线菌素中的应用。授权号:ZL201110366034.9  

12  

张立新,宋福行,陈彩霞,郭徽,代焕琴,谢峰,任彪。抗肿瘤化合物及其制备方法与应用。授权号:ZL 201110185704.7  

13  

张立新,张涛,刘金涛,贾晓鹏。白僵菌素合成相关蛋白质系统及其编码基因簇与应用。授权号:ZL201110322036.8  

14  

张立新,刘雪婷,亚伦 蒙蒂,尼古拉斯 齐特默,蓝苑元威廉 斯沃恩, 汤姆沃克,代焕琴,陈彩霞。抗多种耐药菌化合物及其制备方法与应用。授权号:ZL201110436175.3  

15  

张立新,宋福行,陈彩霞,任彪,刘雪婷,代焕琴,郭徽,杨娜。一种抗真菌的药物组合物。授权号:ZL201210245954.X  

16  

张立新,宋福行,陈彩霞,郭徽,刘雪婷,代焕琴。抗肿瘤化合物及其制备方法与应用。授权号:ZL201210067370.8  

17  

张立新,刘雪婷,王倩,宋福行,陈彩霞,王剑,郭徽,代焕琴,黄佩。来源于海洋疣孢菌的多环聚酮类化合物及其制备方法与应用。专利号:ZL201210079317.X  

18  

张立新,宋福行,郭徽,代焕琴,陈彩霞,杨娜,童垚俊,余珂。一株链霉菌及其在生产具有抗菌作用的化合物中的应用。授权号:ZL201310069479.X  

19  

张立新、梁敬钰、张敬宇、刘雪婷、刘苗苗。一种抗菌化合物及其制备方法与应用。授权号:ZL 201310378741.9  

20  

王建国,张立新,李在顺,郭徽,王伟民,代焕琴,李正民,宋福行。吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物及其抗耐药菌用途。授权号:ZL201310481973.7  

21  

张立新,白超弦,刘梅,任彪。一种抗真菌的药物组合物。专利号:ZL201310478768.5  

22  

张立新,刘梅,宋福行,代焕琴,高弘,刘向阳、任彪。一种高筒量筛选表面活性剂的方法。ZL201310255022.8  

 
 
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